悦康药业 - 688658.SH

主营业务：涵盖药品研发、制造、流通销售全产业链条,具备原料、辅料、制剂全产业链的生产能力;产品适应症领域广阔,包括心脑血管、糖尿病、消化系统、抗肿瘤、抗病毒、生殖健康等多个治疗领域,聚焦慢病以及专科治疗领域;产品类型丰富,涵盖化药、中药两大类型;产品剂型丰富,涵盖注射剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂等多种高端剂型;制造生产能力极强,连续多年入选工信部医药工业百强和中国医药研发产品线最佳工业企业。

经营范围：许可项目:药品生产;药品委托生产;道路货物运输(不含危险货物)。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动,具体经营项目以相关部门批准文件或许可证件为准)一般项目:塑料包装箱及容器制造;塑料制品销售;技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广;货物进出口;技术进出口;进出口代理;化工产品销售(不含许可类化工产品)。(除依法须经批准的项目外,凭营业执照依法自主开展经营活动)。(不得从事国家和本市产业政策禁止和限制类项目的经营活动),(以市场监督管理机关核定的经营范围为准)。

悦康药业集团股份有限公司成立于2001年,总部位于北京,是一家集新药研发、药品生产、流通销售及国际贸易于一体的医药集团企业。

2020年12月24日,悦康药业在上海证券交易所科创板上市,股票代码688658。

悦康药业以“产品、产能、产业链”为核心,在北京组建了集团药物研究院,并以安徽、河南医药原料基地为基础,在北京、广州、合肥建立了不同的制剂生产基地。

集团现为中国医药工业百强企业、医药工业研发十强、国家技术创新示范企业、全国“质量标杆”企业、国家绿色制造体系建设示范企业“绿色工厂”、国家智能制造试点示范企业、国家认定企业技术中心、中国医药研发产品线最佳工业企业,并获“全国文明单位”称号。

悦康药业通过技术创新、研发创新打造了全新的创新研发布局,目前已形成核酸药物靶点发现平台、多肽药物开发平台、缓控释制剂技术平台等九大核心研发平台,涵盖核酸药、多肽药、中药创新药以及高端化药等领域,并相继组建了头孢药物晶型研究国家地方联合工程实验室、心脑血管北京市工程研究中心等,建立了悦康集团院士专家工作站、博士后科研工作站、博导工作站等完善的研发体系。

2015、2016连续两年荣获国家科技进步二等奖。

集团现有品规200多个,涵盖心脑血管、消化系统、抗感染、内分泌、抗肿瘤等多个治疗领域。

2021年3月,悦康药业联合解放军总医院正式开展核酸抗癌药物CT102临床试验,全面切入核酸药物新赛道;2022年1月,与中国医学科学院病原生物学研究所合作开发多肽药物YKYY017,已获中国、美国、澳大利亚临床试验批准;2023年7月,完成国内首家自主知识产权LNP阳离子脂质辅料(YK-009)的备案登记,是国内外少数可规模化生产自主知识产权阳离子脂质辅料的药企。

在生产制造和质量管理方面,悦康集团不断推进技术革新,实施智能制造和绿色化生产,实现药品生产体系与国际接轨。

自2011年起,悦康固体片剂和胶囊剂生产线已经多次通过欧盟GMP认证。

2015年,广州药厂通过日本GMP认证。

“营造全球喜悦,关爱人类健康”是悦康的企业宗旨,在“合和”文化的感召下,悦康人诚信勤奋,为实现“创行业名牌,建药业航母,打造百年老店”的目标努力奋斗。

悦康药业始终秉承“营造全球喜悦、关爱人类健康”的理念,以“打造让老百姓用得起的好药”为己任。

2024年,面对国内医药行业竞争的加剧及医药行业政策改革的持续深化,悦康药业坚守初心与使命,继续深耕心脑血管、糖尿病、消化系统、抗肿瘤、抗病毒、生殖健康等治疗领域,以前瞻性的全球化视野布局产品线,整合内外资源,推动公司实现“创行业名牌,建药业航母,打造百年老店”的宏伟目标。

报告期内,公司实现营业收入为378,087.60万元,较上年同期下降了9.90%。

同时,实现归属于上市公司股东的净利润为12,371.70万元,较上年同期下滑33.05%。

前述业绩充分反映出当前医药行业相关企业所面临的深刻变化和严峻挑战,为应对行业不利局面,公司坚持发展战略,不断优化和调整经营策略,提升运营效率,以适应并引领行业发展的新趋势。

报告期内,公司研发投入为42,197.16万元,占营业收入的比例达到11.16%,较上年同期增加0.78个百分点,多年来公司始终维持较高比例的研发投入,这为公司创新药研发项目的迅速推进提供了强有力的支撑,并逐步形成了强大的创新专利壁垒。

目前,公司已建成了以核酸药物、细胞与基因治疗药物、多肽药物、高端中药、高端化药、全流程AI药物研发等为核心的十一大技术平台,储备了二十几项重点管线,具备了技术积累与管线布局双重优势。

截至2024年12月31日,公司研发项目合计42项,其中在研创新药21项,在研仿制药及一致性评价项目21项,公司累计获得专利317项,2024年度公司新申请专利76项,新获得专利63项。

报告期内,公司重点研发工作进展如下:1、重点创新药进展(1)YKYY015注射液:是公司自主开发的靶向PCSK9基因的siRNA药物,用于治疗以LDL-C升高为特征的原发性(家族性和非家族性)高胆固醇血症或混合型高脂血症的患者。

该项目分别于2024年7月和2024年10月在美国、中国获批开展临床试验,国内Ⅰ期临床试验正在进行中。

YKYY015具有全新的序列,并采用了公司自主研发的siRNA序列全新修饰模板,该药物的化合物核心专利已获得国家知识产权局发明专利授权,并同步完成了PCT国际申请。

YKYY015注射液是目前国内处在临床阶段的同类PCSK9siRNA项目中唯一在美国IND获批的全球潜在Best-in-class超长效siRNA降脂药物,公司享有全球独占权益。

此外,作为一款siRNA药物,其独特之处在于偶联了公司自主研发的、具有完全自主知识产权的GalNAc递送系统,该系统已获得国家知识产权局发明专利授权,并同步完成了PCT国际申请,能够实现高效的肝靶向递送。

(2)YKYY017雾化吸入剂:是公司与中国医学科学院病原生物学研究所合作开发的国际领先的广谱冠状病毒膜融合抑制剂多肽药物,属于化药1类创新药,用于预防和治疗呼吸道冠状病毒感染(如新冠、SARS、引起感冒的冠状病毒等)。

“广谱(不受病毒变异影响)、高效、兼具预防和治疗双重作用”是YKYY017雾化吸入剂的三个最突出优势,已获得国家知识产权局发明专利授权,并同步完成了PCT国际申请,公司享有全球独占权益。

报告期内,该项目临床试验进展顺利,2024年6月顺利召开了YKYY017雾化吸入剂临床研究DMC期中分析会、Ⅱ期总结会暨Ⅲ期方案定稿会,Ⅲ期临床试验即将启动。

YKYY017雾化吸入剂成功上市后,将可有效解决现有冠状病毒治疗药物因病毒变异快而失效、缺乏广谱治疗手段等问题,为冠状病毒的治疗提供一个全新的革命性的产品。

(3)YKYY025注射液:是公司自主开发的一款编码呼吸道合胞病毒F蛋白融合前构象(pre-F)的mRNA疫苗,用于预防呼吸道合胞病毒(RSV)引起的下呼吸道疾病。

该项目于2025年1月获得FDA临床试验批准,并于2025年1月提交中国IND且获得CDE受理(受理号CXSL2500130)。

YKYY025注射液是基于pre-F蛋白设计的全新mRNA序列,采用自主知识产权的突变位点组合,表达高效、抗原结构稳定、免疫原性强。

该项目采用了基于完全自主知识产权的YK-009阳离子脂质的LNP递送系统。

核心序列专利已获得国家知识产权局发明专利授权,并同步完成了国际专利申请,公司享有全球独占权益。

临床前研究结果显示,YKYY025注射液能激发高效的pre-F特异结合抗体,诱导的针对RSV的中和抗体滴度呈现高水平状态,免疫效果持久,同时展示出对RSVA及B亚型病毒株良好的免疫反应,动物模型的攻毒试验显示出优异的保护效果;YKYY025注射液安全性良好,无疫苗相关性呼吸道疾病(VAERD)风险。

(4)YKYY026注射液:是公司自主开发的一款编码水痘-带状疱疹病毒(VZV)gE蛋白抗原的mRNA疫苗,用于预防带状疱疹。

该项目于2024年12月获得FDA临床试验批准,并于2025年1月提交中国IND且获得CDE受理(受理号CXSL2500058)。

YKYY026注射液是基于gE蛋白设计的全新mRNA序列,采用自主知识产权的突变位点组合,结构新颖、免疫原性强;采用基于完全自主知识产权的YK-009阳离子脂质的LNP递送系统,递送效率高、安全性好。

核心序列专利已获得国家知识产权局发明专利授权,并同步完成了国际专利申请,公司享有全球独占权益。

临床前研究结果显示,YKYY026注射液能够激发高效的gE特异IgG抗体、VZV特异结合抗体以及CD4+T细胞免疫反应,免疫效果持久,安全性良好。

公司重点中药创新药“通络健脑片”(原“复方银杏叶片”)、“紫花温肺止嗽颗粒”Ⅲ期临床试验结束,已于2024年一季度正式获得CDE受理NDA申请。

目前,包括羟基红花黄色素A(于2023年12月19日获得NDA受理)在内的3个中药1类新药均处于NDA审评阶段。

2、小核酸药物和mRNA疫苗研发及中试生产平台报告期内,公司小核酸药物和mRNA疫苗研发及中试生产平台已投入使用并高效运转。

目前,公司已搭建了以核酸药物为基础的领先的靶点发现平台、高通量筛选平台、领先的工艺开发及规模化制备平台、完整的分析质控平台,并在AI靶点发现、序列优化设计、LNP递送、GalNAc递送、肝外靶向递送、核苷单体修饰、共加帽等核酸药物底层技术上进行了系统深度布局,进一步加强了从靶点筛选与确认、序列设计、抗原设计、药效评价、CMC小试和中试、临床试验到注册申报的全链条的研发能力。

报告期内,公司的自主研发的可电离阳离子脂质辅料YK-009,先后获得美国、日本、以色列的发明专利授权,这意味着YK-009独特的结构创新和领先的技术优势,已经获得了国际权威专利认证机构的充分肯定和认可,为该产品在全球的应用和推广奠定了坚实的基础。

此前,YK-009已于2022年4月获得中国发明专利授权,并分别于2023年7月和2023年10月完成了国内首家CDE原辅包平台及FDADMF的备案登记,标志着该辅料公司已率先实现了工业化批量生产,并且该产品已经过全面的药学和药理毒理学研究,安全性、有效性得到了充分的论证。

YK-009已经成功应用于公司多款mRNA疫苗管线中,截至本报告披露日,使用YK-009LNP的RSVmRNA疫苗YKYY025注射液和VZVmRNA疫苗YKYY026注射液已获得美国FDA临床试验批准,并且二者均已在中国提交新药临床试验申请(IND),并获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理,受理号分别为CXSL2500130、CXSL2500058。

未来,公司既能为国内外核酸药物企业大量供应自主知识产权YK-009阳离子脂质辅料,满足生产、申报要求,又可凭借专业团队的mRNA制剂经验给予技术支持,为行业进步赋能。

报告期内,公司的小核酸肝靶向递送技术GalNAc领域再次取得重大突破,又成功获得两项发明专利授权。

专利中的GalNAc采用独特的设计,具有全新化学结构,属于新一代GalNAc技术。

借助固相合成方法,该技术能够在任意位置对寡核苷酸进行GalNAc修饰,从而实现寡核苷酸向肝脏的高效靶向递送,精准调控基因表达。

这一成果在预防和(或)治疗因肝细胞中特定基因表达引发的疾病方面具有显著应用价值。

公司自主研发出一系列具有全新结构的Cap1型加帽类似物,并成功获得两项发明专利授权,攻克了mRNA疫苗和药物相关领域发展的“卡脖子”的难题。

公司所研发的新型加帽类似物展现出卓越性能,能使mRNA原液实现高转录产量、高加帽率,同时具备低免疫原性,还拥有更强的抗脱帽能力。

实验数据表明,含有该帽类似物的mRNA在小鼠体内的蛋白表达量显著提高,且蛋白表达持续时间大幅延长。

同时,公司自主研发的新型Cap1加帽类似物已在公司多个mRNA核酸药物管线进行了验证,表现出同行业更领先和更高效的竞争优势。

报告期内,公司自主研发出自复制mRNA疫苗技术,该技术能够显著提升mRNA疫苗的药效,延长其半衰期,有效减少药物用量,降低生产成本,相关专利(CN202410144991.4)已于2024年2月提交申请。

同时,公司自主研发出环状mRNA技术,能够成功解决传统mRNA疫苗不稳定问题,改善了储存和运输的苛刻条件,增强了产品竞争优势,相关专利(CN202410137013.7)已于2024年1月申请。

此外,公司自主研发的mRNA疫苗冻干技术,其相关专利已于2023年10月获得发明专利授权,这为mRNA疫苗在非超低温条件下的稳定性提供了有力保障,成功解决了传统mRNA疫苗长期贮存及运输方面的难题。

报告期内,公司自主研发了肿瘤免疫治疗递送系统——三组分脂质组合物TLP,相比于现有mRNA代表性的LNP递送技术,TLP展现出了显著优势:它能够高效包载编码特异性抗原mRNA,并特异性靶向脾脏中抗原呈递细胞,有效促进肿瘤抗原mRNA的摄取、表达和处理,同时提升新抗原的递呈和特异性T细胞的激活;此外,TLP还具有类似TLR(Toll样受体)佐剂功能,可以高效诱导IFNα、IFNγ、TNFα等细胞因子的产生,进一步增强T细胞活化,尤其是增强特异性抗原CD8+T细胞执行抗肿瘤作用,显著提升疫苗疗效,在癌症治疗中具有重要的临床应用意义。

至此,在核酸药物递送领域,包括LNP递送技术在内,公司截至2024年底已获得了17项发明专利授权,极大地拓宽了公司核酸药物开发的护城河。

截至本报告披露日,公司自主研发的首款小干扰核酸药物YKYY015注射液在中国、美国获批开展临床试验,国内Ⅰ期临床试验正在进行中;RSVmRNA疫苗YKYY025注射液和VZVmRNA疫苗YKYY026注射液已获得美国FDA临床试验批准,并且二者均已在中国提交新药临床试验申请(IND),并获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理,受理号分别为CXSL2500130、CXSL2500058。

公司治疗原发性肝癌的国内首款反义核酸药物——注射用CT102正在中国人民解放军总医院第五医学中心开展的IIa期临床试验在稳步推进中。

此外,用于治疗乙肝的小核酸药物YKYY013注射液、用于治疗高血压的小核酸药物YKYY029注射液、用于抗动脉粥样硬化风险的小核酸药物YKYY032注射液、用于治疗RSV感染的病毒膜融合抑制剂多肽药物YKYY018雾化吸入剂和肿瘤新抗原mRNA疫苗YKYY031注射液均完成候选序列确认并推向了临床前研究。

2001年8月,于伟仕及其子于圣臣分别以货币出资498万元、102万元共同设立北京悦康,北京悦康设立时的注册资本为600万元。

2001年8月,北京三乾会计师事务所出具《验资报告》,认定于伟仕、于圣臣的现金出资合计600万元已全部到位。

2001年8月,北京悦康取得了北京市工商局核发的编号为110302231694的《企业法人营业执照》。

2019年4月,悦康有限召开股东会并作出决议,以悦康有限26名股东作为共同发起人,以经瑞华会计师事务所(特殊普通合伙)审计的截至2018年7月31日的净资产为基准,折合为股份公司股本36,000万股,余额计入资本公积金,整体变更设立悦康药业集团股份有限公司。

2020年3月,容诚会计师对本次整体变更的出资情况进行了审验,并出具了《验资报告》(容诚验[2020]230Z0038)。

2019年5月,前述26名发起人签署了《发起人协议》,并于同日召开创立大会,同意按前述方案整体变更设立股份有限公司,审议通过了公司章程及股东大会、董事会、监事会议事规则等议案,并选举了悦康股份第一届董事、监事。

2019年5月,悦康股份取得了北京市工商行政管理局经济技术开发区分局换发的营业执照。