微芯生物 - 688321.SH

主营业务：为患者提供可承受的、临床亟需的原创新分子实体药物,具备完整的从药物作用靶点发现与确证、先导分子的发现与评价到新药临床开发、产业化、学术推广及销售的能力。

经营范围：药物技术开发、相关成果商业应用;新药研究、开发、技术转让及其它有关的服务;新治疗技术研究、开发、技术转让及其它有关的服务;对外专利、技术的许可授权。药品的生产;保健食品生产经营(以上不含限制类项目,涉及行政许可和专项规定管理,需取得相关资质方可经营)

深圳微芯生物科技股份有限公司是由资深留美归国博士团队于2001年3月创立的中国原创新药领域的先行者。

公司秉承“原创、优效、安全、中国”的理念,专注对人类生命健康造成严重威胁的恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒等五大领域的原创新药研发,致力于为患者提供可承受的、临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。

微芯生物是科创板首家过会企业及第一家上市的生物医药企业(股票代码688321.SH)。

（一）公司主要研发项目进展情况截至本报告披露日,公司临床阶段的研发管线如下图所示:临床前的研发管线如下图所示：公司目前在研产品具体情况如下：（1）爱谱沙®（西达本胺）西达本胺是公司独家发现的全新机制新分子实体药物,是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,属于表观遗传调控类药物。

西达本胺是国家863及“重大新药创制”专项成果。

西达本胺作用于表观遗传相关靶点组蛋白去乙酰化酶(第I类的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型)。

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是一类对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶,西达本胺作为HDAC抑制剂,通过抑制HDAC的生物学活性产生作用,并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变(即表观遗传改变)。

具体而言,西达本胺的一般性作用机理主要包括：①直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡；②诱导和激活自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用；③抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。

全球范围商业化情况：√2025年1月,西达本胺DLBCL适应症开始执行国家医保支付价格,成为医保内一线治疗DLBCL唯一口服创新药；√2024年4月,在中国获批联合R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)用于治疗MYC和BCL2表达阳性的既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者；√2023年3月,在中国台湾地区获批用于治疗荷尔蒙受体阳性且第二型人类表皮生长因子受体(HER2)阴性,且经内分泌治疗后复发或恶化之停经后局部晚期或转移性乳腺癌患者(联合依西美坦)；√2021年12月,在日本获批用于单药治疗复发性或难治性(R/R)外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者；√2021年6月,在日本获批用于单一疗法治疗复发性或难治性(R/R)成人T细胞白血病(ATL)患者；√2019年11月,在中国获批联合芳香化酶抑制剂用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者；√2017年7月,西达本胺外周T细胞淋巴瘤适应症首次纳入国家医保目录；√2014年12月,在中国获批用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。

报告期内全球范围在研适应症情况：√西达本胺联合CHOP用于初治、具有滤泡辅助T细胞表型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-TFH)的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期临床试验正在进行中。

√西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整(MSS/pMMR)型结直肠癌患者的III期临床试验正在进行中,计划共入组430例,截止2025年6月30日完成331例入组。

√公司国际合作伙伴HUYABIO(沪亚生物国际)在全球17个国家开展的西达本胺联合纳武利尤单抗一线治疗晚期黑色素瘤的随机、双盲、阳性对照III期临床试验完成入组。

√NW001（西达本胺为基础的表观免疫ADC候选药物）的临床前研究正在进行中。

√除上述之外,公司正在开展西达本胺单药、联合免疫治疗或其他药物在血液肿瘤、实体瘤等多项研究者发起的临床研究。

（2）双洛平®（西格列他钠）西格列他钠是公司独家发现的全新机制新分子实体药物,是全球首个PPAR全激动剂,属于胰岛素增敏剂。

西格列他钠是国家863及“重大新药创制”专项成果。

西格列他钠通过适度激活PPAR三个受体,使糖、脂和能量代谢达到动态平衡,可通过降糖与胰岛素增敏、血脂调节、抗炎、抗纤维化等多种机制改善代谢性疾病。

多项临床试验显示了西格列他钠治疗2型糖尿病及脂肪肝的疗效与安全性。

西格列他钠已收录于《内科学》教科书、《中国糖尿病防治指南》,有望成为代谢性疾病综合治疗的基础药物。

鉴于中国尚无脂肪肝治疗药物获批,存在巨大临床治疗需求。

西格列他钠已获批2型糖尿病适应症,积累了丰富真实用药经验,且超过一半的糖尿病患者同时患有代谢相关脂肪性肝病,临床就诊的MASH患者大部分已合并糖尿病。

因此,公司将基于现有临床试验及真实世界用药证据,优先推动西格列他钠惠及广大的2型糖尿病合并MASH/MAFLD患者。

同时,公司将持续携手研究者完善西格列他钠治疗脂肪肝全病程的证据。

国内商业化情况：√2024年11月,西格列他钠原价续约国家医保目录；√2024年7月,西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍治疗控制不佳2型糖尿病患者新适应症获批,为2型糖尿病患者提供了联合用药的治疗新选择。

√2023年1月,西格列他钠首次纳入国家医保目录；√2021年10月,西格列他钠单药获批用于2型糖尿病。

报告期内在研适应症情况：√2025年8月,西格列他钠（双洛平®）单药治疗代谢相关脂肪性肝炎的Ⅱ期临床研究成果,在国际肝病领域顶级期刊《Hepatology》发表。

研究显示,接受西格列他钠治疗18周后,患者肝脏脂肪含量下降40%,超70%患者肝酶恢复正常值范围。

√2025年6月,一项关于西格列他钠对2型糖尿病合并代谢功能障碍相关脂肪肝疾病影响的真实世界研究,发表在法国糖尿病研究学会（SFD）的官方期刊《Diabetes&Metabolism》上。

研究表明,西格列他钠能显著降低代谢功能障碍相关脂肪性肝病合并2型糖尿病患者的脂肪肝重要指标受控衰减参数（CAP）值,表明其具备作为糖肝共管双重治疗的潜力。

√2025年3月,亚太区肝病学会年会上,上海市第五人民医院内分泌科臧淑妃教授口头报告了西格列他钠一项2型糖尿病（T2DM）合并代谢相关脂肪性肝炎（MASH）治疗的临床新研究。

研究揭示,PPAR全激动剂西格列他钠（双洛平®）48mg在治疗T2DM合并MASH高风险人群中表现出良好的疗效和安全性,为临床治疗带来新思路和新选择。

（3）西奥罗尼西奥罗尼是公司独家发现的、具有全球专利保护的新分子实体,机制新颖,为三通路肿瘤靶向抑制剂。

西奥罗尼选择性抑制AuroraB、CSF1R和VEGFR/PDGFR/c-Kit等肿瘤发生发展相关蛋白激酶靶点,在抑制肿瘤细胞增殖、抗肿瘤新生血管生成、调控肿瘤免疫微环境等环节发挥多方位广谱的抗肿瘤作用,已在末线肿瘤单药治疗的临床试验中展现良好疗效和安全性。

报告期内全球范围在研适应症情况：√西奥罗尼联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗局部晚期胰腺导管腺癌患者的II期临床试验,目前该项目正按计划顺利推进中。

截止2025年7月22日随访阶段数据,西奥罗尼联合方案一线治疗6个月PFS率约80%,非头对头较化疗的历史疗效明显更佳（一线化疗标准疗法6个月PFS率44%~56.4%）,初步显示了良好的抗肿瘤活性和可控的安全性；√西奥罗尼联合紫杉醇治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌患者的随机、双盲、对照、多中心III期临床试验正在进行中；√截至报告期末,西奥罗尼美国Ib/II期所有12个临床研究中心均已投入运营,且第3个剂量（65mg）已完成爬坡,尚未出现剂量限制性毒性（DLT）。

FDA已于2025年3月同意该方案的更高剂量探索。

（4）CS23546CS23546是公司独家发现的、具有全球专利保护的高效小分子PD-L1抑制剂,通过结合PD-L1并诱导其内吞从而解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制活性。

CS23546在临床前研究中显示出良好的口服吸收和肿瘤组织局部富集的代谢特征,单药针对不同肿瘤移植瘤模型均有显著抗肿瘤药效,联合化疗或公司自有品种如西达本胺和西奥罗尼等则可产生显著的协同抗肿瘤活性。

CS23546产品工艺稳定,质量可控,有望作为新一代口服小分子免疫检查点抑制剂药物在不同恶性肿瘤的临床治疗中带来差异化优势,同时针对其他PD-L1信号介导的免疫相关疾病也具有应用潜力。

CS23546的I期临床顺利推进中,截止2025年6月30日已完成第7个剂量组的第一例入组。

公司将适时推进该分子的海外临床及联合治疗临床试验申请。

（5）CS231295CS231295是公司独家发现的、具有全球专利保护的透脑AuroraB选择性抑制剂。

AuroraB特异性过表达于多种肿瘤,且与肿瘤预后相关,抑制AuroraB可能产生靶向杀伤肿瘤作用。

对于RB1缺失及其他潜在基因缺失的肿瘤,CS231295可产生合成致死效应,并带来针对性的药效。

同时,CS231295具有显著的抗肿瘤血管生成作用,能实现广谱的抗肿瘤活性。

此外,CS231295具有良好的血脑屏障透过性,对脑部原发和转移性肿瘤也存在明显的治疗优势,在恶性脑瘤及肿瘤脑转移的治疗上具备良好的应用潜力。

CS231295凭借独特的机制与化学结构,具有与化疗、靶向及肿瘤免疫等多种药物协同的治疗效应。

在临床前研究中,CS231295已展现出显著的药效学活性、理想的药代动力学特征以及良好的安全性。

2025年5月21日,CS231295中国临床试验达成首例患者入组。

2025年7月31日,CS231295临床试验已获美国FDA批准。

目前,全球尚无同类设计的药物进入临床试验阶段。

（6）CS32582CS32582是公司独家发现的、具有全球专利保护的一款酪氨酸激酶2(TYK2)高选择性小分子变构抑制剂,通过特异性结合TYK2的调节性假激酶JH2结构域,实现对TYK2选择性抑制,且在治疗剂量下不会抑制同家族激酶JAK1、JAK2和JAK3,发挥治疗作用的同时带来良好的安全性。

CS32582对TYK2的抑制能有效阻断白介素(IL)-23、IL-12和I型干扰素(IFN)等细胞因子介导的下游信号通路,从而发挥对银屑病等自身免疫性疾病的治疗作用。

截至报告期末,CS32582的I期临床试验已完成,后续开发的I/II期方案启动工作正在推进。

（7）其他在研产品CS12088是公司独家发现的、具有全球专利保护的乙肝核衣壳组装调节剂。

临床前研究结果显示,CS12088对乙肝不同基因型均能保持纳摩尔级别的抗病毒活性,具有肝靶向性特征以及良好的安全性和耐受性。

CS12088片已获得临床试验批准通知书。

CS12192是公司独家发现的、具有全球专利保护的高选择性JAK3激酶抑制剂,同时部分抑制JAK1和TBK1激酶,在研的适应症为自身免疫性疾病。

目前,公司已完成CS12192类风湿性关节炎在中国的临床I期。

基于公司的AI辅助设计+化学基因组学整合式技术平台,公司围绕肿瘤与代谢两大疾病领域重点布局研发管线,并持续关注神经退行性疾病、自身免疫性疾病等存在重大未满足临床需求的疾病领域。

公司储备了一系列具有First/Best-in-class潜质的候选药物分子,如CS08399（潜在BIC的透脑PRMT5分子）、CS1011（纤维化疾病抑制剂）、CDCS04（针对阿尔兹海默病遗传风险因素ApoE4基因的FIC分子）、CDCS28（非incretin减重小分子）等,未来这些项目/产品也将形成公司的核心价值。

（二）产品销售、进院覆盖情况报告期内西达本胺及西格列他钠销售收入同比增长分别为15.14%和125.7%；西达本胺已完成全国核心城市及核心医院的覆盖；西格列他钠覆盖全国5300余家各级医院以及6700余家药店。

针对药品行业渠道的变化,公司正在加速布局京东、阿里、美团等线上渠道。

（三）生产基地情况上半年,西达本胺、西格列他钠供应稳定,未发生安全和质量事故,无环保、消防、职业健康、危化品和易制毒等行政处罚。

公司力争将西格列他钠打造成为代谢疾病领域的基础用药,针对日益增长的市场需求,公司正有序推进产能建设工作。

成都微芯药业有限公司上半年通过了西格列他钠原料药三号生产线的GMP符合性检查,对应的新建制剂生产线的GMP认证工作正在顺利推进中。

彭州微芯原创新药制造基地（一期）项目按施工计划顺利推进,2025年5月已获得施工许可并进入全面开工阶段。

彭州微芯基地拟新增西格列他钠产能12亿片,其中一阶段项目规划产能4亿片。

（四）商务合作（BD）情况公司持续关注国内外商务合作机会。

公司已与全球各大跨国药企、中型生物医药企业的国内外决策团队建立了有效的信息沟通渠道,并就具体项目进行了技术交流与商务探讨,已获得多家海外企业对于公司数个在研项目的持续关注,外方保持跟进项目的验证性临床开发进展。

待公司完善概念验证临床数据后,将与潜在合作方继续推进下一步授权谈判工作。

胰腺癌存在巨大未满足临床需求,目前仍缺乏有效的新型药物。

西奥罗尼在晚期胰腺癌患者一线治疗中观察到优异的阶段性数据,美国剂量爬坡进展顺利。

公司在积极推进西奥罗尼临床开发的同时,亦积极关注其国内外合作机会。

重大疾病领域、靶点机制清晰的早期分子是跨国药企关注的重点方向。

公司专注原创新药开发,基于AI辅助设计+化学基因组学整合式技术平台已产生了系列First-in-class候选分子。

这亦是公司商务合作工作的重点方向。

公司持续推进西达本胺与国际合作伙伴HUYABIO(沪亚生物国际)的临床与商业合作,共同推进西达本胺在大中华区以外的再授权合作及产品注册。

此外,公司持续关注西格列他钠、CS23546、CS231295等产品对外授权/临床合作机会,以及国内渠道协同产品的引进机会。

（五）2025年上半年人才建设与管理效率情况2025年上半年,公司以“人才战略驱动创新”为核心,通过人才梯队优化与数字化升级双轮驱动,系统性提升组织竞争力与管理效能：深化人才战略,筑牢组织发展根基：完成高潜人才评估迭代,建立“集团-部门-岗位”三级差异化培养体系,针对核心岗位精准赋能方案,提升管理梯队人才综合管理能力。

同时,将人才发展与管理能力提升纳入各级管理者核心职责,推动管理者从“执行者”向“赋能者”转型,提升赋能实施效能。

智能化赋能,构建人机协同管理生态：AI驱动人才发展,智能化学习平台促进高效制课、个性化学习路径规划及知识精准推送,平台活跃用户覆盖率同比增长119%,员工满意度达93%。

依托数据中台打破部门壁垒、AI办公工具减少重复性工作,释放人力资源聚焦高价值任务。

上线流程自动化（RPA）工具覆盖标准化业务场景,为组织可持续发展注入高效动能。

非企业会计准则财务指标变动情况分析及展望。

2000年11月28日,NewWorldBioChipsInc.、北科投、博奥生物、Vertex、科迪药业、泰达科投及e2Biotech共同签署《合资经营深圳微芯生物科技有限公司合同》和《合资经营深圳微芯生物科技有限公司章程》,投资设立公司前身微芯有限,投资总额及注册资本均为港元6,538万。

其中NewWorldBioChipsInc.以现金出资港元1,100万元,占注册资本的16.82%;北科投以现金出资港元500万元,占注册资本的7.65%;博奥生物以现金出资港元500万元,占注册资本的7.65%,以相当于港元2,288万元的技术发明出资,占注册资本的35.00%;Vertex以现金出资港元750万元,占注册资本的11.47%;科迪药业以现金出资港元500万元,占注册资本的7.65%;泰达科投以现金出资港元500万元,占注册资本的7.65%;e2Biotech以现金出资港元400万元,占注册资本的6.12%。

2001年8月14日,深圳市长城会计师事务所有限公司出具“深长验字(2001)第198号”《验资报告》,截至2001年8月14日,有限公司股东除科迪药业未履行出资义务外,其余各方均已履行了全部出资义务。

2001年3月21日,微芯有限经深圳市工商行政管理局核准登记注册并领取了“企合粤深总字第109391号”《企业法人营业执照》,经营范围为:生物芯片技术开发、相关成果商业应用,新药研究、开发及其他有关的服务。

2018年3月9日,微芯有限召开董事会,同意整体变更设立股份有限公司,公司名称变更为“深圳微芯生物科技股份有限公司”。

2018年3月24日,发行人召开创立大会暨2018年第一次临时股东大会,全体股东一致同意以经毕马威华振审计的截至2018年1月31日的净资产38,375,099元为基数,按照1:0.668678772的比例折合股本36,000万股,其余计入资本公积。

毕马威华振对本次整体变更注册资本的实收情况进行了审验,并出具了“毕马威华振验字第1800252号”《验资报告》。

2018年3月26日,发行人取得深圳市南山区经济促进局出具的“粤深南外资备201800932号”《外商投资企业变更备案回执》。

2018年3月29日,发行人取得深圳市市场监督管理局换发的股份公司《营业执照》。